Pesquisadores descobrem maneira de restaurar danos auditivos e surdez irreversível

Pessoas com diagnóstico de surdez irreversível, ou que tiveram danos auditivos ao longo da vida por diversos motivos, podem ter uma esperança. Isso porque pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins Medicine, localizada em Baltimore, Maryland (EUA), podem ter encontrado a chave para reverter estes diagnósticos.

Em relatório publicado no eLife, os pesquisadores afirmaram ter identificado proteínas que controlam precisamente quando as células que detectam o som, conhecidas como células ciliadas, nascem no ouvido interno dos mamíferos.

“Os cientistas em nosso campo há muito vêm procurando os sinais moleculares que desencadeiam a formação das células ciliadas que detectam e transmitem o som”, diz a Dra. Angelika Doetzlhofer, professora associada de neurociência da Johns Hopkins. “Essas células ciliadas são um dos principais agentes na perda de audição, e saber mais sobre como elas se desenvolvem nos ajudará a descobrir maneiras de substituir as células ciliadas que estão danificadas.”

Para que os mamíferos possam ouvir, as vibrações sonoras viajam através de uma estrutura oca de aparência de caracol chamada cóclea. No interior da cóclea existem dois tipos de células de detecção de som, células ciliadas internas e externas, que transmitem informações sonoras ao cérebro.

Estima-se que 90% da perda auditiva genética seja causada por problemas nas células ciliadas ou danos nos nervos auditivos que conectam as células ciliadas ao cérebro. A surdez devido à exposição a ruídos altos ou a certas infecções virais resulta de danos nas células ciliadas. Ao contrário de suas contrapartes em outros mamíferos e aves, as células ciliadas humanas não podem se regenerar. Então, uma vez que as células ciliadas estão danificadas, a perda auditiva é provavelmente permanente.

Os cientistas sabem que o primeiro passo no nascimento de células ciliadas começa na parte mais externa da cóclea em espiral. Aqui, as células precursoras começam a se transformar em células ciliadas. Então as células precursoras ao longo da forma espiral da cóclea se transformam em células ciliadas ao longo de uma onda de transformação que pára quando atinge a parte interna da cóclea. Sabendo onde as células ciliadas começam seu desenvolvimento, Doetzlhofer e sua equipe foram em busca de pistas moleculares que estavam no lugar certo e na hora certa ao longo da espiral da cóclea.

Das proteínas analisadas pelos pesquisadores, o padrão de duas proteínas, Activina A e folistatina destacaram-se do resto. Ao longo do trajeto espiral da cóclea, os níveis de Activina A aumentaram onde as células precursoras se transformavam em células ciliadas. A folistatina, no entanto, pareceu ter o comportamento oposto da Activina A. Seus níveis estavam baixos na parte mais externa da cóclea quando as células precursoras estavam começando a se transformar em células ciliadas e altas na parte mais interna da espiral da cóclea, onde as células precursoras Ainda não iniciamos a conversão. A Activina A parecia se mover em uma onda para dentro, enquanto a folistatina se movia em uma onda para fora.

“Na natureza, sabíamos que a Activina A e a folistatina funcionam de maneiras opostas para regular as células”, diz Doetzlhofer. “E assim, parece, com base em nossas descobertas, que as duas proteínas realizam um ato de equilíbrio nas células precursoras para controlar a formação ordenada de células ciliadas ao longo da espiral coclear.”

Para descobrir como exatamente a Activina A e a folistatina coordenam o desenvolvimento das células ciliadas, os pesquisadores estudaram os efeitos de cada uma das duas proteínas individualmente. Primeiro, eles aumentaram os níveis de Activina A nas cócleas de ratos normais. Nestes animais, as células precursoras são transformadas em células ciliadas precocemente, fazendo com que as células ciliadas apareçam prematuramente ao longo da espiral coclear. Em camundongos manipulados para superproduzir a folistatina ou não produzir Activina A, as células ciliadas estavam atrasadas para se formar e pareciam desorganizadas e espalhadas por várias fileiras dentro da cóclea.

“A ação da Activina A e da folistatina é tão precisamente cronometrada durante o desenvolvimento que qualquer perturbação pode afetar negativamente a organização da cóclea”, diz Doetzlhofer.

“É como construir uma casa – se a fundação não é colocada corretamente, qualquer coisa construída sobre ela é afetada”, acrescentou ela.

Analisando mais de perto o motivo pelo qual a superprodução de folistatina resulta em células ciliadas desorganizadas, os pesquisadores descobriram que altos níveis dessa proteína faziam com que as células precursoras se dividissem com mais frequência, o que fez com que mais delas se convertessem em células ciliadas internas de maneira aleatória.

Doetzlhofer observa que sua pesquisa em desenvolvimento de células ciliadas, embora fundamental, tem aplicações potenciais para tratar a surdez causada por células ciliadas danificadas: “Estamos interessados em como as células ciliadas evoluíram porque é uma questão biológica interessante”, diz ela. “Mas também queremos usar esse conhecimento para melhorar ou desenvolver novas estratégias de tratamento para perda auditiva.”

***

Redação CONTi outra. Com informações de goodnewsnetwork